NUMB3RS está inspirada en casos reales que el FBI resolvió con ayuda de las matemáticas.

 Todos usamos las matemáticas a diario.

* Para pronosticar el tiempo.

* Para decir la hora.

* Para manejar el dinero.

La matemática es más que fórmulas y ecuaciones.

* Es lógica.

* Es razonamiento.

* Es usar tu mente para resolver los misterios más grandes que conocemos.

Numb3rs representa la confluencia del trabajo policial y del uso de la ciencia matemática para la resolución de complicados crímenes. Se trata de la historia de un agente de FBI, Don Eppes (Rob Morrow) y  su hermano, Charlie Eppes (David Krumholtz), un genio y profesor de matemáticas de la Universidad de California, que juntos tratan de resolver una serie de crímenes que tienen lugar en la ciudad de Los Angeles y poder aprovechar su perspectiva de investigación tan inusual, complementándose a la perfección ya que cada uno afronta los casos que se les presentan desde perspectivas muy diferentes. Como el investigador experimentado y centrado en su trabajo que es, Don se centra en la búsqueda de evidencias y en las escenas de acción, mientras que Charlie,  se dedica a aplicar a los casos todo un mundo de ecuaciones y probabilidades matemáticas.

El padre de ambos, Alan Eppes (Judd Hirsch) está muy contento de ver a sus dos hijos trabajando juntos, incluso pese a que no entienda en qué pueden servir las matemáticas a la resolución de casos criminales, aunque tema que la naturaleza competitiva de ambos pueda causar problemas entre ellos. La única persona que cree que esta aproximación innovadora tiene sentido es el amigo físico de Charlie, Larry Fleinhardt (Peter MacNicol), ya que entiende que las matemáticas es el lenguaje de la naturaleza humana y por eso puede usarse para resolver los mayores misterios de la vida. De todas formas, suele aconsejarle a Charlie que se centre más en sus estudios universitarios que en sus trabajos para el FBI. A Charlie también le ayuda una de sus estudiantes, Amita Ramanujan (Navi Rawat), entre los que existe además una atracción mutua.